WebDado que el valor de p<0 quiere decir que se rechaza Ho, se acepta H1 por lo tanto existe diferencia estadística significativa para determinar que existe diferencia entre las medias por lo tanto en el intervalo 1972 a 1977 y 1978 a 1982 existe diferencia entre las medias, lo que significa que el promedio de hermanos en ese intervalo es diferente con un intervalo de … Por ello, el médico debe estar pendiente de cualquier signo o síntoma que indique una posible reacción esofágica, y se debe indicar a los pacientes que suspendan FOSAMAX PLUS y busquen atención médica si presentan disfagia, odinofagia, dolor retroesternal o aparición o aumento de acidez.El riesgo de experiencias adversas esofágicas graves es mayor en los pacientes que se acuestan después de tomar FOSAMAX PLUS y/o que no se lo toman con un vaso lleno de agua simple, y/o que siguen tomándolo a pesar de presentar síntomas que sugieren irritación esofágica. El peso no mostró diferencias significativas entre los grupos.En un estudio de diseño factorial de tratamiento inicial de 24 semanas con control de placebo, la administración de 2.5 mg de linagliptina 2 veces por día junto con metformina (500 o 1000 mg 2 veces por día) disminuyó significativamente los parámetros glucémicos comparada con cualquier monoterapia, según se resume en la Tabla 3 (HbA1c inicial media: 8.65%). Los pacientes recibieron FOSAMAX PLUS (70 mg/2,800 UI) (n=350 mujeres, 10 hombres) o FOSAMAX (alendronato) 70 mg (n=332 mujeres, 25 hombres) una vez a la semana; se prohibió la administración de suplementos adicionales de vitamina D. El porcentaje de pacientes con 25-hidroxivitamina D en suero ≥15 ng/mL (37.5 nmol/L) fue significativamente mayor con FOSAMAX PLUS (70 mg/2,800 UI) en comparación con alendronato solamente (89% vs. 68%, respectivamente). Al ser la glibenclamida metabolizada principalmente por la CYP2C9, estos datos también justifican la conclusión de que linagliptina no es un inhibidor de la CYP2C9. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de los pacientes de cada grupo de tratamiento: dolor abdominal (FOSAMAX 70 mg una vez a la semana, 3.7%; FOSAMAX 10 mg diarios, 3.0%); dolor musculoesquelético (hueso, músculo o articulación, 2.9%, 3.2%); dispepsia (2.7%, 2.2%); regurgitación ácida (1.9%, 2.4%); náusea (1.9%, 2.4%); distensión abdominal (1.0%, 1.4%); estreñimiento (0.8%, 1.6%); flatulencia (0.4%, 1.6%); calambres musculares (0.2%, 1.1%); gastritis (0.2%, 1.1%) y; úlcera gástrica (0.0%, 1.1).HombresEn dos estudios multicéntricos doble ciego, controlados con placebo, en hombres (uno de dos años de duración con FOSAMAX 10 mg/día [n = 146] y otro de un año de duración con FOSAMAX 70 mg una vez a la semana [n = 109]), el perfil de seguridad de FOSAMAX fue generalmente similar al observado en las mujeres post-menopáusicas.Otros estudios en hombres y mujeresEn un estudio de 10 semanas en hombres y mujeres (n = 277; edad promedio, 55 años), en el que se realizó endoscopia, no se observó diferencia en las lesiones del tracto gastrointestinal superior entre FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo.En un estudio adicional de un año de duración en hombres y mujeres (n = 335; edad promedio, 50 años) los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia alguna entre hombres y mujeres.En dos estudios de un año de duración en hombres y mujeres (n = 477) que recibían glucocorticoides, se reportó melena en dos pacientes tratados con FOSAMAX 10 mg/día.Uso concomitante con estrógenos/terapia de reemplazo hormonalEn dos estudios (de uno y dos años de duración) con mujeres post-menopáusicas con osteoporosis (total: n = 853), los perfiles de tolerabilidad y seguridad de FOSAMAX 10 mg una vez al día y estrógenos ± progestina (n = 354) fueron consistentes con los de los tratamientos individuales.FOSAMAX PLUSEn un estudio multicéntrico, doble ciego, de quince semanas de duración, en mujeres post-menopáusicas (n =682) y hombres (n=35) con osteoporosis, el perfil de seguridad de FOSAMAX PLUS (alendronato 70 mg/vitamina D3 2,800 UI) una vez a la semana fue similar al de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana. Efectos de FOSAMAX en la Incidencia de Fracturasal Combinar los Estudios (de Tres y Cuatro Años), Fractura vertebral (diagnosticada por rayos x)††. Por lo tanto, no se esperarían interacciones clínicamente relevantes con otros inhibidores de la glucoproteína P / CYP3A4 y no se requiere ajuste de la dosis.Rifampicina: Se llevó a cabo un estudio para evaluar el efecto de la rifampicina, un potente inductor de la glucoproteína P y de CYP3A4, sobre la farmacocinética de 5 mg de linagliptina. Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de este producto. Enfermedad aguda o crónica que puede causar hipoxia: insuficiencia cardiaca o respiratoria, infarto de miocardio reciente, shock. Los bisfosfonatos son análogos sintéticos del pirofosfato que se une a la hidroxiapatita que se encuentra en el hueso.ColecalciferolEl colecalciferol (vitamina D3) es un secosterol, precursor natural de la hormona reguladora del calcio, calcitriol (1,25-hidroxivitamina D3). FOSAMAX PLUS no debe administrarse a la hora de acostarse o antes de levantarse en la mañana. En las mujeres, de los 50 a los 90 años de edad el riesgo de fractura de cadera aumenta 50 veces, y el de fracturas vertebrales de 15 a 30 veces. No existen antecedentes con dosis superiores a 600 mg en humanos.No se observó hipoglucemia al administrar clorhidrato de metformina en dosis máximas de 85 g, aunque se observó acidosis láctica. Si se administra TRAYENTA DUO® junto con una sulfonilurea, puede ser necesario administrar una dosis inferior de la sulfonilurea para disminuir el riesgo de hipoglucemia (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).TRAYENTA DUO® se comercializa con diferentes concentraciones de metformina: 2.5 mg de linagliptina más 500 mg de clorhidrato de metformina, 850 mg de clorhidrato de metformina o 1,000 mg de clorhidrato de metformina.Insuficiencia renal: TRAYENTA DUO® está contraindicado para los pacientes con disfunción renal moderada o grave (depuración de creatinina < 60 ml/min) debido a la presencia de metformina (ver Contraindicaciones).Insuficiencia hepática: TRAYENTA DUO® está contraindicado para los pacientes con insuficiencia hepática debido a la presencia de metformina (ver Contraindicaciones).Pacientes geriátricos: Como la metformina se elimina por vía renal, y el paciente geriátrico muestra tendencia a la disminución de la función renal, si se administra TRAYENTA DUO® a esta población, se debe monitorear la función renal periódicamente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).Pacientes pediátricos y adolescentes: TRAYENTA DUO® no está recomendado para menores de 18 años porque no existen datos de seguridad y eficacia al respecto.Olvido de una dosis: Si el paciente se olvida de tomar una dosis, debe tomarla en cuanto se dé cuenta, pero no debe tomar dos dosis juntas. No deben tomarse dos comprimidos el mismo día, pero sí volver a tomar un comprimido una vez a la semana el día que originalmente habían seleccionado.No se recomienda usar FOSAMAX PLUS en pacientes con depuración de creatinina <35 mL/min (véase XIII. WebfarmacocinÉtica y farmacodinamia: Propiedades Farmacocinéticas: Se han realizado estudios farmacocinéticos en ratas, perros y en humanos. -EC fase II (Phase II Clinical Trial): Representa el segundo estadio en la evaluación de un nuevo fármaco en el ser humano. La biodisponibilidad absoluta media para telmisartán es de aproximadamente el 50%. Es sobre la base de estos resultados y de estudios farmacológicos in vivo que se considera improbable que linagliptina tenga interacciones con otros sustratos de la gp P.Evaluación in vivo de las interacciones farmacológicas: Los datos clínicos incluidos más adelante indican que el riesgo de interacciones farmacológicas clínicamente significativas provocadas por la administración conjunta de fármacos es bajo. INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TRAYENTA DUO® es un medicamento que se indica como tratamiento adjunto de la alimentación y la actividad física para mejorar el control de la glucemia en los adultos con diabetes mellitus tipo 2 para quienes el tratamiento con linagliptina y metformina es apropiado, en los pacientes para los que la metformina sola resulta insuficiente, y en los que están en tratamiento y logran buen control con la combinación libre de linagliptina y metformina.TRAYENTA DUO® se indica para administrarlo combinado con una sulfonilurea (SU) (por ejemplo, tratamiento combinado triple) como tratamiento adjunto de la alimentación y la actividad física a los pacientes para quienes la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea resultan insuficientes. Este concepto es el que pretende explicar los procesos a los que se somete un fármaco o medicamento conforme va pasando por el organismo de un ser vivo. Asimismo, se observaron reducciones proporcionalmente similares en las fracturas de cadera y muñeca en los resultados combinados de los cinco estudios de tratamiento de la osteoporosis (véase arriba). El principio activo no mostró efectos teratogénicos en ratas a razón de 200 mg/kg/día con relación a la exposición humana cuadruplicada. El incremento en la DMO de otros sitios del esqueleto fue similar en ambos grupos. El volumen medio de distribución (Vd) osciló entre 63 y 276 L.Metabolismo: El clorhidrato de metformina se elimina sin modificaciones en la orina. En hombres con osteoporosis que recibieron FOSAMAX 70 mg una vez a la semana en un estudio de un año de duración se observaron reducciones similares.ESTUDIOS CLÍNICOSTratamiento de la osteoporosisEstudios con FOSAMAX PLUSSe demostró el efecto de FOSAMAX PLUS (alendronato 70 mg/vitamina D3 2,800 UI) sobre el estatus de la vitamina D en un estudio multi-nacional, doble ciego, de quince semanas de duración, en 717 mujeres post-menopáusicas y hombres con osteoporosis (25-hidroxivitamina D en sérica inicial: promedio 22.2 ng/mL [56 nmol/L]; rango, 9-90 ng/mL [22.5-225 nmol/L]). Alendronato sódicoComo ocurre con otros productos que contienen bisfosfonatos, FOSAMAX PLUS puede causar irritación local en la mucosa del aparato gastrointestinal superior.Se han reportado reacciones adversas esofágicas, como esofagitis, úlceras y erosiones, raramente seguidas por estenosis o perforación, en pacientes que reciben tratamiento con alendronato. C.P. Farmacodinamia. WebFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Absorción: La absorción del telmisartán es rápida, aunque la cantidad absorbida varía. Se distribuye ampliamente en todos los tejidos, es metabolizado parcialmente a nivel … Valores normales y anormales de presión sistólica y diastólica. Estas hormonas son degradadas rápidamente por la enzima DPP-4. WebFARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los estudios de bioequivalencia en sujetos sanos demostraron que el comprimido combinado de TRAYENTA DUO ... No hubo diferencia entre linagliptina y placebo en eventos hipoglicémicos severos. La concentración sérica máxima promedio (Cmáx.) 3.1 Concepto de receptor. No se use en el embarazo, en la lactancia ni en niños menores de 18 años. Por lo tanto, linagliptina no es un inhibidor del transporte mediado por la glucoproteína P in vivo.Warfarina: Las dosis diarias repetidas de 5 mg de linagliptina no alteraron la farmacocinética de la S-warfarina y la R-warfarina, un sustrato de CYP2C9, lo cual demuestra que linagliptina no es un inhibidor de la isoenzima CYP2C9.Simvastatina: Las dosis diarias repetidas de 10 mg de linagliptina (supraterapéuticas) tuvieron un efecto mínimo sobre la farmacocinética en estado estable de la simvastatina, un sustrato sensible de la isoenzima CYP3A4, en voluntarios sanos. Se asume que la farmacocinética de la absorción no es lineal.A la dosis recomendada y siguiendo el esquema posológico, la concentración plasmática en equilibrio se alcanza a las 24 a 48 horas, y por lo general es menor que 1 microgramo/ml. Linagliptina se fija muy eficazmente a la DPP-4 de una manera reversible y, de este modo, produce un aumento sostenido y una prolongación de las concentraciones activas de incretinas. Alcaldía Xochimilco, Ciudad de México, México. Toxicología AnimalCarcinogenicidadAlendronato sódicoNo se observó ningún indicio de efecto carcinogénico en un estudio de 105 semanas en ratas que recibieron dosis orales de hasta 3.75 mg/kg/día y en un estudio de 92 semanas en ratones que recibieron dosis orales de hasta 10 mg/kg/día.ColecalciferolNo se ha estudiado el potencial carcinogénico de colecalciferol en roedores.MutagenicidadAlendronato sódicoEl alendronato no fue genotóxico en el estudio de mutagénesis microbiana in vitro con y sin activación metabólica. WebFarmacocinética/farmacodinamia Las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de AmB-D se estudiaron inicialmente en un modelo de candidiasis invasiva en ratón; se determinó que la eficacia se correlaciona con los valores de Cmáx/CMI, asociándose el efecto fungicida con valores superiores a 10 mg/kg 11. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Farmacocinética: El clonixinato de lisina administrado por vía oral se absorbe rápidamente alcanzando una concentración plasmática máxima en menos de una hora. Es altamente adictivo [4] y una droga de abuso común. No se observó aumento de la incidencia tumoral en ningún órgano a dosis máximas de 60 mg/kg/día. La interrupción del tratamiento debido a los EA fue similar en los pacientes que recibieron placebo y metformina y en los que recibieron linagliptina y metformina (2.6% y 2.3%).Debido al efecto del tratamiento de base en los EA (por ejemplo, en la hipoglucemia), los EA se analizaron y mostraron según el tratamiento respectivo, complementario de metformina, y complementario de metformina más sulfonilurea.Los estudios comparativos con placebo fueron cuatro en los que se administró linagliptina como complemento de metformina, y uno en el que se administró linagliptina como complemento de metformina + sulfonilurea. Además, la hidroxilación ocurre antes de la eliminación. Se ha demostrado que la absorción, distribución, metabolismo y excreción son muy similares en las tres especies estudiadas, con una biodisponibilidad mayor del 75% cuando se administra por vía oral. Algunos pacientes experimentaron dolor prodrómico en el área afectada, frecuentemente asociado con fractura por estrés con características radiológicas, semanas a meses antes de que ocurriera una fractura completa. Con la administración 1 vez por día, el equilibrio dinámico de la concentración plasmática de 5 mg de linagliptina se alcanza con la tercera dosis.El ABC plasmática aumentó alrededor del 33% después de administrar dosis de 5 mg en equilibrio comparada con la primera dosis. Los pacientes con sospecha de fracturas por estrés deberían ser evaluados, incluyendo la evaluación de causas y factores de riesgo conocidos (p.ej., deficiencia de vitamina D, malabsorción, uso de glucocorticoides, fracturas por estrés previas, artritis o fractura de extremidades inferiores, aumento del o ejercicio extremo, diabetes mellitus, abuso crónico de alcohol), y recibir cuidado ortopédico apropiado. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Reacciones adversas de la combinación linagliptina y metformina con SU: PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Administración de agentes de contraste iodados: Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar maquinarias: Pacientes para los que la dosis tolerada máxima de metformina como monoterapia resulta insuficiente: Pacientes que cambian el tratamiento combinado con linagliptina y metformina: Pacientes en tratamiento combinado doble con la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea y control insuficiente: He leído y acepto los Términos y condiciones, RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA, INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO, MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL, farmacovigilancia.mex@boehringer-ingelheim.com. En los estudios a largo plazo, las disminuciones de las concentraciones séricas iniciales de calcio (aproximadamente 2%) y de fosfato (aproximadamente 4-6%) fueron evidentes en el primer mes después de iniciar el tratamiento con 10 mg diarios de FOSAMAX. No se observó ningún efecto significativo sobre la DMO de todo el cuerpo. Esta curva puede ser lineal, es decir a más dosis más respuesta; sigmoidea, llega un momento en que al aumentar la dosis no aumenta la respuesta y en forma de ventana terapéutica o margen … En los seres humanos, el promedio del volumen de distribución en estado de equilibrio, exclusivo del tejido óseo, es de por lo menos 28 L. Las concentraciones del medicamento en el plasma después de dosis orales terapéuticas son demasiado bajas para su detección analítica (menos de 5 ng/mL). En pacientes con esos trastornos, durante el tratamiento con FOSAMAX PLUS se deben vigilar los niveles séricos de calcio y los síntomas de hipocalcemia.Debido a los efectos positivos de alendronato para incrementar el mineral óseo, pueden ocurrir pequeñas y asintomáticas disminuciones en los niveles séricos de calcio y fosfato.ColecalciferolLa vitamina D3 puede incrementar el grado de hipercalcemia y/o hipercalciuria cuando se administra a pacientes con enfermedades relacionadas con una sobreproducción incontrolada de calcitriol (por ejemplo, leucemia, linfoma, sarcoidosis). Por otra parte, el GLP-1 también reduce la secreción de glucagón de las células alfa pancreáticas, lo cual resulta en una reducción de la producción hepática de glucosa. FOSAMAX PLUS se debe tomar por lo menos media hora antes del primer alimento, bebida o medicamento del día, y únicamente con un vaso lleno de agua simple. La comida con alto contenido de grasa no tuvo efectos clínicamente relevantes en la farmacocinética, por lo que linagliptina se puede administrar con la comida o separada de ella. No se observó otro tipo de toxicidad causado por la combinación de linagliptina y metformina.Un estudio experimental de reproducción en ratas preñadas indicó ausencia de efectos teratogénicos atribuidos a la administración conjunta de linagliptina y metformina.Los siguientes datos surgieron de estudios realizados con linagliptina o metformina por separado.Linagliptina: Se observaron efectos en estudios no clínicos solamente en casos de exposición muy por encima comparada con la máxima exposición en humanos, lo que indica baja relevancia clínica.Genotoxicidad: Linagliptina no tuvo efectos mutagénicos ni clastogénicos con o sin activación metabólica como resultado de la prueba de Ames de mutagenicidad bacteriana, un ensayo de aberraciones cromosómicas en linfocitos humanos, y en un ensayo de micronúcleos in vivo.Carcinogenicidad: Se hizo un estudio de carcinogenicidad durante 2 años en ratas machos y hembras a los que se administraron dosis orales de 6, 18 y 60 mg/kg/día de linagliptina. El ritonavir, poderoso inhibidor de gp P y CYP3A4, produjo un aumento del doble de la exposición (ABC), y la coadministración múltiple de linagliptina y rifampicina, poderoso inductor de gp P y CYP3A, disminuyó el AUC en equilibrio alrededor del 40%, probablemente aumentando / disminuyendo la biodisponibilidad de la linagliptina por inhibición/inducción de la gp P.Distribución: Como resultado de la unión a los tejidos, el volumen aparente de distribución medio en equilibrio después de una dosis intravenosa única de 5 mg de linagliptina a sujetos sanos es de alrededor de 1,110 litros, lo que indica que linagliptina se distribuye extensamente a los tejidos. Características fisicoquímicas de los fármacos. EMBARAZOFOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres embarazadas, y no debe ser administrado a éstas. El único efecto relacionado con el medicamento que se observó en esos estudios fue dificultad en el parto en las ratas, lo que está directamente relacionado con la hipocalcemia mediada farmacológicamente y se puede evitar mediante la administración complementaria de calcio. WebLa técnica de asignación hacia arriba y abajo mostró diferencias marcadas en la ED50 para la inducción en los neonatos, lactantes y niños. LACTANCIAFOSAMAX PLUS no ha sido estudiado en mujeres que están amamantando, y no debe ser administrado a éstas. Además, entre las pacientes que sufrieron fracturas vertebrales, la disminución de la estatura fue menor en las tratadas con FOSAMAX (5.9 mm en comparación con 23.3 mm), debido a una reducción tanto del número como de la gravedad de las fracturas.Además, el análisis de los datos conjuntos sobre las dosis de 2.5 mg o más en cinco estudios controlados con placebo de dos o tres años de duración, incluyendo los estudios estadounidense y multinacional (FOSAMAX n=1,012; placebo n=590), reveló una disminución significativa del 29% en la incidencia de fracturas no vertebrales (con FOSAMAX 9.0%, con placebo 12.6%). Se recomienda no administrar TRAYENTA DUO® durante la lactancia. Debido al riesgo de irritación esofágica no se debe inducir el vómito y el paciente debe permanecer completamente erguido.ColecalciferolNo se ha registrado toxicidad por vitamina D durante el tratamiento crónico en adultos generalmente sanos a una dosis menor a 10,000 UI/día. de la linagliptina aproximadamente dos y tres veces, respectivamente. Linagliptina (2.5 mg 2 veces por día y 5 mg 1 vez por día) como complemento de la metformina disminuyó significativamente los parámetros glucémicos comparada con el placebo. En los casos graves, la deficiencia ocasiona hiperparatiroidismo secundario, hipofosfatemia, debilitamiento muscular proximal y osteomalacia, además de incrementar el riesgo de caídas y fracturas en personas osteoporóticas.Osteoporosis en mujeres post-menopáusicasLa osteoporosis se caracteriza por una masa ósea baja, que ocasiona un aumento del riesgo de fracturas. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN).Farmacodinamia:Alendronato sódicoEl alendronato es un bisfosfonato que se une a la hidroxiapatita ósea e inhibe específicamente la actividad de los osteoclastos, las células que resorben el hueso. WebEl estudio de Garonzik y cols. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD. Los fármacos ... Farmacocinética y Farmacodinamia (2) CamilaCMartinezH. La insuficiencia de vitamina D se desarrolla cuando la exposición a la luz solar y la ingesta alimenticia de esta vitamina son inadecuadas. En niños, la medida sistólica varía de 95 a 100 mmHg y en adultos varía de 90 a 120 mmHg. La vitamina D3 se distribuye rápidamente principalmente en el hígado, donde se transforma en 25-hidroxivitamina D3, la principal forma de almacenamiento. Los factores más importantes son: 3.1. Se debe indicar a los pacientes que si presentan síntomas de trastorno esofágico (como dificultad o dolor al deglutir, dolor retroesternal, o aparición o aumento de acidez), deben dejar de tomar FOSAMAX PLUS y consultar a su médico.En raras ocasiones, con bisfosfonatos orales se ha reportado osteonecrosis localizada de la mandíbula, generalmente asociada con la extracción de molares y/o infección local (incluyendo osteomielitis), con frecuencia con curación tardía (véase IX. El uso combinado de FOSAMAX y TRH produjo aumentos mayores en la masa ósea, junto con mayores disminuciones en el recambio óseo, que lo que se observó con cada tratamiento por separado. Para la mayoría de los pacientes osteoporóticos la dosis apropiada es de 70 mg/5,600 UI una vez a la semana. Como medida preventiva, se recomienda dosificar el clorhidrato de metformina en 2 dosis diarias durante las comidas, o a continuación si se administra como monoterapia. La dosis del tratamiento antidiabético de base se mantuvo estable durante las primeras 12 semanas, luego de las cuales, se permitieron ajustes.Linagliptina brindó una mejora significativa en HbA1c de -0.64% (95% IC -0.81, -0.48; p < 0.0001) comparado con placebo luego de 24 semanas, partiendo de una medición basal de HbA1c de 7.8%. Esta dosis provoca exposición de aproximadamente 418 veces la exposición humana a la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 5 mg/día basada en la comparación del ABC. La depuración renal en equilibrio fue aproximadamente de 70 ml/min.Poblaciones específicas:Insuficiencia renal: Se hizo un estudio abierto de varias dosis para evaluar la farmacocinética de linagliptina (5 mg) en pacientes con insuficiencia renal crónica de varios grados comparada con la farmacocinética en sujetos sanos. En todos los pacientes bajo tratamiento con bisfosfonatos se deberá re-evaluar de manera periódica la necesidad de continuar el tratamiento, (ver en la Sección V., ESTUDIOS CLÍNICOS).Los pacientes deben recibir suplementos de calcio y/o vitamina D si su ingesta en la dieta es insuficiente (véase VII. Palabras clave: Estreptoquinasa, farmacodinamia, farmacocinética, agentes trombolíticos, sistema de … Las simulaciones de las concentraciones plasmáticas en estado estable de linagliptina con y sin ritonavir indicaron que el aumento de la exposición no estará asociado con un aumento de la acumulación. Los resultados para las pacientes con osteoporosis se muestran en la tabla de abajo. El clorhidrato de metformina se compartimentaliza hacia los eritrocitos. Disminuyó significativamente (IC: -0.07; 0.19) los valores de HbA1c: -0.80% (inicial 7.98%), y -0.74 (inicial 7.96%) comparada con el placebo.La incidencia de hipoglucemia en los pacientes tratados con linagliptina fue similar a la de los que recibieron el placebo (2.2% linagliptina 2.5 mg 2 veces por día, 0.9% linagliptina 5 mg 1 vez por día, y 2.3% placebo). La disparidad entre los resultados de estos estudios pueden deberse a que no son aleatorizados y que existen diferencias entre las características basales de los pacientes incluidos en los mismos. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los estudios de bioequivalencia en sujetos sanos demostraron que el comprimido combinado de TRAYENTA DUO® (linagliptina/clorhidrato de metformina) guarda bioequivalencia con la administración conjunta de comprimidos individuales de linagliptina y clorhidrato de metformina.La administración de TRAYENTA DUO® 5/1000 mg con la comida no modificó la exposición global a la linagliptina. Después de una dosis IV única de 10 mg, la depuración renal de alendronato fue de 71 mL/min, y su depuración sistémica no fue mayor de 200 mL/min. Hipersensibilidad a los principios activos linagliptina o clorhidrato de metformina, a ambos, o a alguno de los excipientes. ... Preguntas frecuentes sobre la diferencia entre farmacología y farmacia. ††† Se observó una reducción significativa en la incidencia de fracturas de muñeca en el Estudio de Tres Años (pacientes con fractura vertebral al inicio del estudio), pero no en el Estudio de Cuatro Años (pacientes sin fractura vertebral al inicio del estudio). Hubo una disminución estadística y clínicamente significativa del 48% en la proporción de pacientes tratadas con FOSAMAX que sufrieron una o más fracturas vertebrales (3.2%) en comparación con las tratadas con placebo (6.2%). Aquellos pacientes que desarrollan osteonecrosis localizada de la mandíbula deben recibir tratamiento adecuado por parte de un cirujano dentista y debería considerarse suspender el tratamiento con bisfosfonatos basado en la evaluación individual de riesgo/beneficio. Después de la administración oral, la vida media terminal aparente es de alrededor de 6,5 horas.En los casos de deterioro de la función renal, su depuración renal disminuye proporcionalmente a la de la creatinina y, por consiguiente, la vida media de eliminación se prolonga y aumenta el nivel de clorhidrato de metformina plasmático.Poblaciones específicas:Población pediátrica:Estudio de dosis única: Después de administrar dosis únicas de 500 mg de metformina, los pacientes pediátricos mostraron un perfil farmacocinético similar al observado en adultos sanos.Estudio de varias dosis: Los datos se limitan a un estudio. Al suspender el tratamiento con alendronato, estos valores bioquímicos volvieron hacia sus niveles iniciales en sólo tres semanas, y al cabo de siete meses no difirieron de los observados con placebo a pesar de la prolongada retención de alendronato en el esqueleto.En el tratamiento de la osteoporosis a largo plazo (de hasta cinco años), la administración de FOSAMAX 10 mg diarios disminuyó la excreción urinaria de los marcadores de la resorción ósea, la deoxipiridinolina y los N-telopéptidos de unión cruzada de colágeno tipo I, aproximadamente en un 50 y 70%, respectivamente, hasta alcanzar niveles similares a los observados en mujeres pre-menopáusicas sanas. Se hizo un estudio de carcinogenicidad durante 2 años en ratones machos y hembras a los que se administraron dosis orales de 8, 25 y 80 mg/kg/día. METFORMINA, 1 Caja, 1 Frasco(s), 180 Tabletas, 2.5/500 mg/mg, 1 Caja, 1 Frasco(s), 180 Tabletas, 2.5/850 mg/mg, 1 Caja, 1 Frasco(s), 180 Tabletas, 2.5/1000 mg/mg, 1 Caja, 1 Frasco(s), 60 Tabletas, 2.5/500 mg/mg, 1 Caja, 1 Frasco(s), 60 Tabletas, 2.5/850 mg/mg, 1 Caja, 1 Frasco(s), 60 Tabletas, 2.5/1000 mg/mg, Cada TABLETA contiene:Linagliptina 2.5 mgClorhidrato de Metformina 500 mg, 850 mg, 1000 mgExcipiente cbp 1 tableta. FOSAMAX PLUS 70 mg/2,800 UI y 70 mg/5,600 UI proporcionan el equivalente de una semana de vitamina D de acuerdo con una dosis diaria de 400 y 800 UI, respectivamente.No es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina de 35 a 60 mL/min). Webdiferencias genéticas individuales, la edad, la dieta, la interacción con otros fármacos, etc. Se observaron disminuciones similares en el recambio óseo en mujeres post-menopáusicas que recibieron FOSAMAX 70 mg una vez a la semana en el tratamiento de la osteoporosis durante un estudio de un año de duración. Actúa como antagonista de un agonista completo – Agonista inverso: fármaco que desestabiliza el sistema llevándolo a un nivel de actividad … WebEntre las consecuencias de este tipo de efectos propios del antibiótico mencionado están la acidosis tubular renal y la pérdida de bicarbonato, potasio y magnesio por los riñones. La unión de linagliptina a las proteínas plasmáticas depende de la concentración y disminuye desde alrededor del 99% a 1 nmol/l, hasta 75-89% a ≥ 30 nmol/l, lo que refleja la saturación de la unión a la DPP-4 con mayor concentración de linagliptina. La vitamina D3 circulante se une a la proteína de unión de vitamina D.MetabolismoAlendronato sódicoNo hay ningún indicio de transformación metabólica del alendronato en los animales o los seres humanos.ColecalciferolLa vitamina D3 se metaboliza rápidamente mediante hidroxilación en el hígado a 25-hidroxivitamina D3 y subsecuentemente se metaboliza en los riñones a 1,25-hidroxivitamina D3, lo cual representa la forma biológicamente activa. En ensayos clínicos comparativos, la concentración plasmática máxima (Cmáx.) La siguiente tabla muestra los aumentos promedio en la densidad mineral ósea (DMO) de columna lumbar, cuello femoral y trocánter en las pacientes que recibieron FOSAMAX 10 mg, en comparación con las que recibieron placebo, a los tres años en cada uno de esos estudios. XVI. La metformina se excreta en la leche humana, pero en el caso de la linagliptina, no se tiene certeza sobre este particular. XII. PRECAUCIONES GENERALES).Musculoesqueléticos: Dolor óseo, articular y/o muscular, en raras ocasiones grave y/o incapacitante (véase VII. Sin embargo, en un estudio de aberración cromosómica in vitro en células de ovario de hámster Chino alendronato fue débilmente positivo a concentraciones ≥5 mm en presencia de citotoxicidad. El IMC no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de linagliptina tomando como base un análisis farmacocinético poblacional de los datos de las fases I y II.Género: No es necesario modificar la dosis según el género. Estos cambios en la farmacocinética de la linagliptina no se consideraron clínicamente relevantes. Farmacocinética Absorción Alendronato sódico En relación con una dosis intravenosa ... los perfiles generales de seguridad y tolerabilidad de FOSAMAX 70 mg una vez a la semana y placebo fueron similares y no se observó diferencia alguna entre hombres y mujeres. Los pacientes recibían metformina y/o sulfonilurea y/o insulina como tratamiento de base. La dosis máxima recomendada de TRAYENTA DUO® es de 5 mg de linagliptina y 2000 mg de metformina.Se recomienda administrar TRAYENTA DUO® junto con las comidas para disminuir los efectos gastrointestinales no deseados de la metformina.Pacientes para los que la dosis tolerada máxima de metformina como monoterapia resulta insuficiente: Para los pacientes en tratamiento con metformina sola cuyo control glucémico no es el adecuado, la dosis inicial de rutina de TRAYENTA DUO® debe aportar 2.5 mg de linagliptina 2 veces por día (dosis total diaria: 5 mg) más la dosis de metformina que ya se administra.Pacientes que cambian el tratamiento combinado con linagliptina y metformina: Para los pacientes que cambian la administración conjunta de linagliptina y metformina por la combinación a dosis fija, el tratamiento con TRAYENTA DUO® se debe comenzar con la dosis de linagliptina y metformina que ya se administra.Pacientes en tratamiento combinado doble con la dosis tolerada máxima de metformina y una sulfonilurea y control insuficiente: La dosis de TRAYENTA DUO ® debe aportar 2.5 mg de linagliptina 2 veces por día (dosis total diaria: 5 mg) y una dosis de metformina similar a la que ya se administra. En los estudios de tratamiento de la osteoporosis, FOSAMAX 10 mg diarios, los marcadores de formación ósea, la osteocalcina y la fosfatasa alcalina específica del hueso disminuyeron aproximadamente en un 50% y la fosfatasa alcalina sérica total en un 25 a 30%, para alcanzar una meseta al cabo de seis a doce meses. La disminución de la función renal en el paciente geriátrico es frecuente y asintomática. La mayoría de los pacientes presentó alivio de los síntomas una vez que suspendían el tratamiento. WebLa farmacocinética estudia las modificaciones que experimenta un medicamento dentro del organismo, desde que es administrado hasta que se elimina. Tampoco se observó ningún indicio de mutagenicidad en un estudio in vitro con células de mamífero, en un estudio de elución alcalina in vitro en hepatocitos de rata, ni en un ensayo de aberración cromosómica in vivo en ratones con dosis IV de hasta 25 mg/kg/día (75 mg/m2). de vitamina D3Excipiente cbp 1 comprimido, XIX. Las incretinas son secretadas en una baja concentración basal durante todo el día y los niveles aumentan inmediatamente después de la ingesta de alimentos. El tiempo para el inicio de síntomas varió de un día a varios meses después de haber comenzado el tratamiento. La intención del estudio fue reclutar mujeres con osteoporosis, es decir, con DMO del cuello femoral al menos dos desviaciones estándar por debajo del promedio de una mujer adulta joven. Esta página emplea tanto cookies propias como de terceros para recopilar información estadística de su navegación por internet y mostrarle publicidad y/o información relacionada con sus gustos. Alendronato sódicoNo hay información específica sobre el tratamiento de la sobredosificación con alendronato. Después de administrar dosis de 500 mg de metformina 2 veces por día durante 7 días a pacientes pediátricos, la concentración plasmática máxima y la exposición sistémica (AUC0-t) disminuyeron aproximadamente el 33 y el 40% respectivamente comparadas con los valores observados en los pacientes diabéticos adultos que recibieron dosis de 500 mg 2 veces por día durante 14 días. También deben ser tratados eficazmente otros trastornos del metabolismo de los minerales (como la deficiencia de vitamina D). No estimula la secreción de insulina y, por consiguiente, no causa hipoglucemia.Puede actuar por medio de tres mecanismos: 1) Disminución de la producción de glucosa hepática mediante supresión de gluconeogénesis y glucogenólisis. La farmacocinética de linagliptina fue, en general, similar en sujetos sanos y en pacientes con diabetes tipo 2.Absorción: La biodisponibilidad absoluta de linagliptina es de alrededor del 30%. Incapacidad para mantenerse de pie o en posición sentada erguida por lo menos durante 30 minutos. Respuesta: La farmacocinética es el estudio de cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta una droga y la farmacodinamia es el estudio de cómo actúa una droga en el cuerpo. La Farmacodinamia es la rama de la Farmacología que estudia los mecanismos de acción y los efectos bioquímicos y fisiológicos que los fármacos producen en el organismo. En los estudios comparativos con placebo, la reacción adversa relacionada con linagliptina + metformina informada con mayor frecuencia fue diarrea (0.9%) frente a un índice bajo arrojado por metformina + placebo (1.2%).Reacciones adversas de la combinación linagliptina y metformina con SU: Al administrar linagliptina y metformina junto con una SU, se informó hipoglucemia como el EA más común (linagliptina + metformina + SU 22.9% frente a 14.8% en el grupo placebo) y se lo identificó como reacción adversa agregada en esas condiciones. En los hombres, la biodisponibilidad por vía oral fue similar (0.6%) a la de las mujeres.El alendronato en FOSAMAX PLUS (70 mg/2,800 UI) y FOSAMAX PLUS (70 mg/5,600 UI) comprimidos y FOSAMAX® 70 mg tabletas es bioequivalente.La biodisponibilidad disminuyó en grado similar (aproximadamente 40%) cuando se administró alendronato una hora o media hora antes de un desayuno estándar. Es importante medir con detenimiento y frecuencia los niveles de electrólitos séricos, y emprender de manera intensiva el uso de potasio y magnesio complementarios con la … NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO. Estos cambios dan por resultado una pérdida progresiva de tejido óseo y conducen a la osteoporosis en una proporción considerable de las mujeres mayores de 50 años. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se evaluó la seguridad de 2.5 mg de linagliptina administrada 2 veces por día (o la dosis bioequivalente de 5 mg 1 vez por día) más metformina en más de 3,500 pacientes con diabetes mellitus tipo 2.Se trató a más de 1,300 pacientes en estudios comparativos con placebo administrándoles la dosis terapéutica de 2.5 mg de linagliptina 2 veces por día (o la dosis bioequivalente de 5 mg 1 vez por día) combinada con metformina durante ≥ 12 / 24 semanas.En el análisis de ensayos comparativos con placebo agrupados, la incidencia global de EA en los pacientes tratados con placebo y metformina fue similar a la de los tratados con linagliptina 2.5 mg y metformina (50.6% y 47.8%). fue de 10.6 horas. La distribución máxima en sangre es inferior a la plasmática y se produce casi en el mismo momento. Debería considerarse la suspensión de la terapia con bisfosfonato en pacientes con fracturas por estrés, dependiendo de la evaluación del paciente, basado en el riesgo/beneficio individual.Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis de FOSAMAX PLUS, deben tomar un comprimido a la mañana siguiente de recordar la omisión. Literatura exclusiva para médicos. En este grupo, el valor inicial medio de HbA1c era 11.8% y la GPA, 261.8 mg/dl. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA. * p< 0.05, **p<0.01, *** p<0.001, ‡‡p=0.059. Web•Tipos de agonistas: – Agonista completo: aquel que se une a un receptor específico e induce una respuesta máxima – Agonista parcial: aquel que actúa sobre un receptor específico induciendo una respuesta submáxima. Por lo tanto, se espera que linagliptina en combinación con inductores potentes de la P-gp sea clínicamente eficaz, aunque podría no lograrse la eficacia completa.Digoxina: La coadministración de dosis diarias repetidas de 5 mg de linagliptina con dosis repetidas de 0.25 mg de digoxina no tuvo efectos sobre la farmacocinética de la digoxina en voluntarios sanos. En términos generales, los efectos en los lípidos plasmáticos fueron neutros. El género no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de linagliptina tomando como base un análisis farmacocinético poblacional de los datos de las fases I y II.Población geriátrica: No es necesario modificar la dosis según la edad debido a que la edad no tuvo efectos clínicamente significativos en la farmacocinética de linagliptina tomando como base un análisis farmacocinético poblacional de los datos de las fases I y II. WebEste curso aborda las bases de la Neuroanatomía y la Neurofisiología, así como de la Neuropsicofarmacología. respiratorias, de tórax y mediastino. La sobredosificación por vía oral puede ocasionar hipocalcemia, hipofosfatemia y reacciones adversas gastrointestinales superiores como malestar gástrico, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. fue de 12 horas. 1 Las enfermedades gastrointestinales, como dolor abdominal (ver la Tabla 2), y náusea, vómitos, diarrea y pérdida del apetito (ver la Tabla 1) son más frecuentes durante el comienzo del tratamiento con clorhidrato de metformina y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos. La coadministración de una sola dosis oral de 5 mg de linagliptina y dosis orales repetidas de 200 mg de ritonavir aumentaron el ABC y la Cmáx. C.P. Los casos informados corresponden, en su mayoría, a pacientes diabéticos con insuficiencia renal de grado significativo. Rara vez, edema periférico.Gastrointestinales: Náusea, vómito, esofagitis, erosiones y úlceras esofágicas, raramente estenosis o perforación esofágicas, y ulceración orofaríngea; rara vez, úlcera gástrica o duodenal, algunas graves y con complicaciones (véase VII. 660, Col. La Concha Pueblo, Santiago Tepalcatlalpan. Los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas gastrointestinales superiores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor abdominal (6.6% con FOSAMAX, 4.8% con placebo), dispepsia (3.6%, 3.5%), úlcera esofágica (1.5%, 0.0%), disfagia (1.0%, 0.0%) y distensión abdominal (1.0%, 0.8%).Ha habido raros casos de erupción cutánea y eritema.Además, los investigadores reportaron las siguientes reacciones adversas como posible, probable o definitivamente relacionadas con el medicamento en un 1% o más de las pacientes tratadas con FOSAMAX 10 mg/día y con una incidencia mayor que en las que recibieron placebo: dolor musculoesquelético ([hueso, músculo o articulación] 4.1% con FOSAMAX, 2.5% con placebo), estreñimiento (3.1%, 1.8%), diarrea (3.1%, 1.8%), flatulencia (2.6%, 0.5%), y cefalea (2.6%, 1.5%).En la extensión de dos años de los estudios mencionados anteriormente (años de tratamiento 4 y 5), el perfil general de seguridad de FOSAMAX 10 mg/día fue similar al observado durante el periodo controlado con placebo de tres años de duración. Diferencias entre la farmacocinética y la farmacodinamia. El porcentaje de pacientes con niveles séricos de 25-hidroxivitamina D ≥9 ng/mL (22.5 nmol/L) fue más alto en el grupo con vitamina D3 5,600 vs. el grupo con vitamina D3 2,800 (100% vs. 99.7%, respectivamente) durante la extensión de 24 semanas. Como ocurre con otros bisfosfonatos, se han reportado síntomas transitorios con alendronato (mialgia, malestar, astenia y, raramente, fiebre) como respuesta en fase aguda, principalmente asociados con el inicio del tratamiento. Linagliptina como complemento del tratamiento con metformina: Linagliptina como complemento del tratamiento combinado con metformina y sulfonilurea: Datos de 24 meses de tratamiento con linagliptina como complemento de metformina comparada con glimepirida: Linagliptina como tratamiento adicional en pacientes ancianos (edad. Las consecuencias comunes son fracturas, usualmente en la columna vertebral, la cadera y la muñeca. En la extensión de dos años de esos estudios, el tratamiento con FOSAMAX 10 mg/día resultó en un incremento continuo en la DMO de columna lumbar y trocánter (incrementos adicionales absolutos entre los años tres y cinco: columna lumbar, 0.94%; trocánter, 0.88%). Consistencia de los Resultados de FracturasLas reducciones en la incidencia de fracturas vertebrales (FOSAMAX vs. placebo) en los estudios FIT de Tres y Cuatro Años fueron consistentes con lo observado en los estudios de tratamiento estadounidense y multinacional (E.U.A./Mult), véase líneas arriba, en los cuales el 80% de las mujeres no tenían fractura vertebral al inicio.
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